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导读 澳大利亚国立大学(ANU)和PeterMacCallum癌症中心的科学家们在小鼠身上发现了一种名为Menin的蛋白质，它会导致癌细胞中特定基因的异常失活。...

澳大利亚国立大学(ANU)和PeterMacCallum癌症中心的科学家们在小鼠身上发现了一种名为Menin的蛋白质，它会导致癌细胞中特定基因的异常失活。通过靶向Menin蛋白，研究人员相信他们可以重新激活这些基因，他们的发现可能会导致更有效地治疗淋巴瘤和肺癌。

研究人员写道：“精确控制二价启动子处激活H3K4me3和抑制H3K27me3组蛋白修饰对于正常发育至关重要，并且在癌症中经常被破坏。”“通过将二价MHCI类基因表达的细胞表面读数与全基因组CRISPR-Cas9筛选相结合，我们确定了MTF2-PRC2.1、PCGF1-PRC1.1和Menin-KMT2A/B复合物在维持二价性方面的特定作用”

“我们的研究发现对许多不同的研究领域都有重大影响，因为我们需要了解细胞如何做出决定并改变它们的行为方式，以便找到治疗癌症的新方法，”来自该研究所的临床医生科学家MarkDawson博士解释说。彼得麦卡勒姆癌症中心。

ANU副教授MarianBurr博士说，研究人员使用基因编辑技术从癌细胞中删除了Menin蛋白。

研究人员写道：“Menin的遗传损失或药理学抑制出乎意料地表型复制了多梳破坏的影响，导致癌细胞和多能干细胞中二价基因的去阻遏。”“虽然Menin和KMT2A/B在活性基因上对H3K4me3有贡献，但KMT2A/B的独立的Menin独立功能维持H3K4me3并反对多梳介导的二价基因抑制。”

“Menin之前已被证明可以激活基因。然而，我们的研究出人意料地发现Menin的作用是使这些基因处于非活性休眠状态，”Burr说。

“这意味着通过删除Menin，我们可以打开免疫基因，这对于帮助免疫系统检测和杀死癌细胞至关重要。

“重要的是，抑制Menin的特定药物已经开发出来，目前正在针对特定形式的白血病进行临床试验。

“我们的发现扩大了这些药物的潜在临床用途。我们已经证明Menin抑制剂可以与其他现有治疗方法结合使用，以增强实验室对淋巴瘤和肺癌细胞的杀伤力。

“我们相信这些药物也可能对其他类型的癌症有效。”

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